Sut Mae Hirudin yn Gweithio yn y Corff Dynol?

Beth yw powdwr Hirudin?

Powdwr Hirudinyn sylwedd sydd wedi'i ynysu o chwarennau poer Hirudo medicinalis (a elwir hefyd yn "Shuizhi" mewn meddygaeth Tseiniaidd traddodiadol), sydd ag eiddo gwrthgeulydd gwaed (hy yn atal ffurfio clotiau gwaed trwy arafu'r broses ceulo gwaed). Mae Hirudin yn atal thrombin, ensym sy'n cataleiddio hydrolysis ffibrinogen i ffibrin yn ystod ceulo gwaed. Mae Hirudin yn cynnwys 64-66 asidau amino ac mae ganddo bwysau moleciwlaidd o tua 7000 Da. Dangosir strwythur cemegol hirudin naturiol isod.

Pan Ddarganfod Hirudin?

★ Darganfuwyd Hirudin am y tro cyntaf yn 1884, pan ddarganfu Haycraft fod gan ddarn o gel meddyginiaethol eiddo gwrthgeulo, a enwyd yn ddiweddarach yn hirudin gan Jacoby ym 1904.

★ Ym 1955, llwyddodd Mark Ward i gael detholiad hirudin cymharol bur o chwarennau poer, sydd wedi hwyluso'r ymchwil ar atalyddion thrombin yn fawr.

★ Disgrifir y dilyniant asid amino cyflawn o hirudin gyntaf gan Dodt et al. Yn 1984.

★ Yn fuan wedyn, darganfuwyd nifer o isdeipiau hirudin gan Johnson et al. Ym 1989, megis amrywiad hirudin 1 (hirudin-VV), amrywiad hirudin 2 (hirudin-IT), ac amrywiad hirudin 3 (Hirudin-PA). Mae ganddynt ddilyniannau craidd tebyg iawn ac maent yn atalyddion thrombin penodol iawn.

★ Ers hynny, mae Scharf et al wedi disgrifio amrywiadau lluosog o'r tri isoform hirudin. Ym 1989, ac mae mwy na deg amrywiad hirudin gwahanol (HVs) wedi'u nodi mewn gelod hyd yn hyn.

Sut Mae Hirudin yn Gweithio yn y Corff Dynol?

★ Effaith Gwrth-thrombotig

Mae effaith ataliol hynod benodol hirudin ar thrombin yn gysylltiedig yn agos â'i strwythur cemegol. Dangoswyd bod gan Hirudin dri phâr o fondiau disulfide ar y pen N (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), sy'n ffurfio strwythur cryno sy'n gallu rhwymo i safle gweithredol thrombin. Yn ogystal, mae pen C yn gyfoethog mewn gweddillion asid amino asidig a all glymu i safle rhwymo ffibrinogen thrombin, a thrwy hynny atal effaith gwrthgeulydd thrombin. Yn ogystal, disgrifiwyd dilyniant arbennig yn cynnwys Pro-Lys-Pro hefyd yng nghanol y gadwyn peptid, sydd nid yn unig yn cynnal sefydlogrwydd hirudin, ond hefyd yn llywio union rwymo hirudin i thrombin.

Yn wahanol i gyffuriau gwrthgeulydd eraill fel heparin a sodiwm sitrad, mae hirudin yn atal gweithgaredd thrombin yn absenoldeb y cofactor antithrombin III (Dodt et al., 1985) ac yn rhwymo thrombin mewn cymhareb molar 1: 1.

★ Effaith Gwrth-tiwmor

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae sawl astudiaeth wedi cadarnhau'r gweithgaredd gwrth-tiwmor a gyfryngwyd gan hirudin ac wedi datgelu ei fecanwaith gweithredu i raddau. Mae gan Hirudin sbectrwm gwrth-tiwmor eang a gellir ei ddefnyddio i drin gwahanol fathau o diwmorau, gan gynnwys glioma, hemangioma, carcinoma nasopharyngeal, carcinoma hepatocellular, ac ati. Mae Hirudin yn chwarae effaith gwrth-tiwmor trwy atal ymlediad, mudo a goresgyniad tiwmor celloedd, hyrwyddo apoptosis a rheoleiddio cylchred celloedd. Mae mecanweithiau posibl yn cynnwys is-reoleiddio llwybrau signalau ERK / MAPK, VEGF / VEGF-R a HGF / C-met, a llai o fynegiant o ffactorau sy'n gysylltiedig ag angiogenesis adlyniad ffocal kinase kinase (FAK) ac yn y blaen.

Unrhyw wybodaeth bellach am ein Powdwr Hirudin, mae croeso i chi gysylltukathy@inhealthnature.com.